第一节 骨与软骨的胚胎发生?

汪洋

　胚胎在宫内最初几周，经过囊胚期和原肠胚期，逐渐产生雏形，发生头、躯干和形成肢芽的外隆突。在外胚层和内胚层之间，有一层弥散疏松的细胞组织，称为间充质或间叶，间充质逐渐分化为骨、软骨、筋膜和肌肉等各种结缔组织结构。间充质细胞密集的部位将是最早形成肌肉与骨骼结构的部位。每个密集的间充质雏形将直接或间接地转化为骨。?

在胚胎早期，有些肌肉与骨骼单位的发生相当活跃，在这个节段，胚胎发育易受外毒素的影响，例如某些先天畸形，可能与在这个时期受病毒的感染等有关。?

发生和生长是同时进行的，可以通过下列几种方式完成：①结缔组织细胞分化或调节形成骨骼生成雏型(有多种作用的间充质和骨祖细胞)；②已分化的软骨生成和骨生成成分的有丝分裂(即成软骨细胞和成骨细胞)；③增加细胞外结构蛋白的合成(如骨样和软骨样组织)；④增加细胞内水的摄取，伴随着细胞内和细胞外之间水的流动；⑤在软骨膜和骨样期，增加细胞外基质形成量；⑥细胞坏死的机理尚未完全明了，但是有充分的证据表明，某些细胞的确发生死亡，而后被其他类型的细胞所代替，骨骺与干骺端交界处原发性松质骨的形成即是如此。?

一、软骨的发生(Development of Cartilage)?

早在第5胚胎周，间充质细胞逐渐增大，变得更为密集，并分化为一层细胞，称为软骨前体(precartilage)，然后，基质沉积于细胞之间。同时，在中心间充质，纤维粘连素(fibronectin)程序化分布，并出现I型和Ⅲ型胶原。当成软骨细胞形成后，纤维粘连素逐渐消失，Ⅱ型胶原出现。在间充质细胞分化表型前，透明质酸酶活性明显增高，透明质酸改变了细胞外的环境，使其在软骨生成前的细胞密集过程中具有重要的作用。随着Ⅱ型胶原以及软骨特异的蛋白多糖(proteoglycan)的生成，可以观察到胚胎软骨细胞合成的蛋白多糖比成熟软骨细胞合成的蛋白多糖含有更多的硫酸软骨素链和较少的硫酸角质蛋白(keratan sulfate)链。?

二、骨的发生(Development of Bone)?

(一)软骨化骨发生?在肢体中，在封闭的软骨雏形中，通过外加作用以及营养的改变，由软骨膜形成的袖状骨缓慢生长。软骨钙化，组成细胞死亡，其后外周血管及成骨前体细胞(osteoprogenitor cells)侵入，形成原发性骨化中心。在大多数长骨中，这种变化先发生于骨干，然后向干骺端扩展。在所有的肢体骨中，原发性骨化中心在第12胚胎周出现。以后，骺部血管组织间接地骨化，形成继发性骨化